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现在癌症临床试验里,靶向药和免疫治疗是两大热门方向。这两种有什么区别?哪种效果更好?患者该怎么选?今天就来聊聊。

一、先搞清楚:靶向治疗 vs 免疫治疗

靶向治疗

是什么: 针对癌细胞上特定的靶点(基因突变、蛋白表达),精准打击癌细胞,对正常细胞影响小。

特点:

  • 精准:有特定靶点才有效,没靶点基本没用。
  • 有效率高:对有靶点的患者,有效率往往比较高。
  • 起效快:很多患者用药后肿瘤很快缩小。
  • 容易耐药:大多用几个月到一年左右会耐药。
  • 副作用相对小:皮疹、腹泻、肝酶升高等,一般比化疗轻。

常见靶点: EGFR、ALK、ROS1、BRAF、HER2、VEGF等等。

免疫治疗

是什么: 不是直接杀癌细胞,而是激活人体自身的免疫系统,让免疫细胞去识别和攻击癌细胞。

特点:

  • 广谱:对多种癌症都可能有效,不需要特定靶点(当然有生物标志物预测疗效更好)。
  • 有效率没那么高:单药有效率往往不高,很多患者用了没反应。
  • 起效慢:可能要几个月才看出效果。
  • 一旦有效,持续时间长:有些患者能长期控制,甚至临床治愈。
  • 副作用类型不同:免疫相关不良反应,比如免疫性肺炎、肠炎、肝炎等。

常见药物: PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等。

二、两种临床试验怎么选?

第一步:先看自己的基因检测结果

这是最重要的依据。

有明确的驱动基因突变

  • 优先考虑靶向药临床试验
  • 尤其是针对你这个突变的靶向药,有效率通常更高。
  • 比如EGFR突变的肺癌,优先选EGFR靶向药的试验。
  • 免疫治疗对有驱动突变的患者,效果往往不太好。

没有驱动基因突变

  • 可以考虑免疫治疗临床试验
  • 或者化疗+免疫的联合方案。
  • 也可以看有没有其他靶点。

靶点比较罕见

  • 针对罕见靶点的靶向药试验,是很好的选择。
  • 因为这类患者可选方案本来就少。

第二步:看之前的治疗史

  • 初治患者:哪种一线方案好,就选对应的试验。
  • 靶向耐药后:可以选新一代靶向药试验,或者转免疫/其他方案。
  • 多线治疗失败后:哪种都可以试试,看哪个试验更合适。

第三步:看PD-L1表达等生物标志物

  • PD-L1高表达的患者,免疫治疗单药效果就不错。
  • PD-L1低表达或阴性的,可能需要免疫+化疗联合。
  • TMB(肿瘤突变负荷)高的,免疫治疗可能效果更好。
  • MSI-H/dMMR的患者,免疫治疗效果好。

第四步:看身体状况

  • 身体状况好的,可以考虑联合方案(靶向+化疗、免疫+化疗、双免联合),效果更好但副作用也大。
  • 身体弱的,优先选单药、副作用小的方案。

第五步:看试验设计和数据

  • 前期数据怎么样:客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期数据好不好。
  • 是几期试验:Ⅲ期数据更充分,Ⅰ期更早期。
  • 是单药还是联合:联合有效率高,但副作用大。
  • 对照组是什么:分到对照组能不能接受。

三、不同情况的推荐

情况一:有明确驱动基因突变

推荐:优先靶向药试验

  • 有效率更高,起效更快,副作用更小。
  • 一代耐药了选二代三代,以此类推。
  • 免疫治疗不是首选,效果通常不如靶向。

情况二:没有驱动突变,PD-L1高表达

推荐:免疫治疗试验可以优先考虑

  • 单药可能就有效。
  • 一旦有效,持续时间长。
  • 副作用比化疗小。

情况三:没有驱动突变,PD-L1低表达

推荐:免疫+化疗联合的试验

  • 联合方案有效率更高。
  • 比单纯化疗效果好。

情况四:多线治疗都失败了

推荐:哪种有合适的试验都可以试试

  • 有新靶点药就试靶向。
  • 没试过免疫就试免疫。
  • 都试过了,可以考虑全新机制的药物。

情况五:身体状况比较差

推荐:优先选副作用小的单药试验

  • 靶向药副作用通常比免疫+化疗小。
  • 或者选低剂量组、单药组。
  • 联合方案可能耐受不了。

四、各自的风险点

靶向药试验的风险

  1. 很快耐药:很多靶向药用半年到一年就耐药了,有效但不持久。
  2. 特定的不良反应:比如间质性肺炎、严重皮疹、腹泻、肝损伤等。
  3. 不一定比现有靶向药好:新一代未必就比老一代强多少。

免疫治疗试验的风险

  1. 有效率不高:很多患者用了没效果,白折腾。
  2. 起效慢:要等两三个月才知道有没有效,耽误时间。
  3. 免疫相关不良反应:可能很严重,比如免疫性心肌炎、肺炎,甚至致命。
  4. 超进展:少数患者用了免疫治疗后,肿瘤反而长得更快了。

五、选试验的其他要点

1. 优先选大医院、大中心

  • 癌症治疗,医生水平很重要。
  • 出现副作用能不能及时处理,差别很大。
  • 知名肿瘤医院的试验,质量更有保障。

2. 看有没有交叉设计

  • 随机对照试验,如果对照组进展后能交叉用试验药,就比较友好。
  • 就算分到对照组,也有机会用上新药。

3. 看用药周期和复查频率

  • 有些药21天一次,有些每周一次。
  • 复查太频繁的,身体弱的可能扛不住。

4. 和主治医生商量

  • 你的主治医生最了解病情。
  • 听听他/她的专业建议。
  • 不要自己在网上瞎报名。

六、常见疑问

问:靶向和免疫能一起试吗?

答:有些试验就是靶向+免疫联合的,可以一起用。但不是所有组合都好,有些联合反而增加副作用、疗效没提升。要看具体试验方案。

问:用了靶向还能用免疫吗?

答:可以。靶向耐药后,可以转免疫治疗,或者参加免疫相关的试验。但一般不建议靶向和免疫随便联用,要遵医嘱。

问:哪种副作用更大?

答:不一样。靶向药的副作用更常见,但大多比较轻,比如皮疹、腹泻。免疫治疗的副作用发生率低一些,但一旦出现严重的免疫相关不良反应,可能更危险。

问:哪种临床试验更容易入组?

答:不一定,看具体项目。一般来说,要求宽泛的入组容易,要求严格的难。和是靶向还是免疫没有直接关系。

写在最后

靶向药和免疫治疗没有绝对的好坏,适合自己的才是最好的。选择的核心依据是基因检测结果、靶点情况、PD-L1表达、之前的治疗史、身体状况。

有明确驱动突变的,优先靶向药试验;没有靶点的,可以考虑免疫治疗。具体选哪个试验,一定要和主治医生充分沟通,结合自己的病情综合判断。


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