全球第二款KRAS G12C抑制剂申请已被FDA接受

FDA已经接受了全球第二款KRAS突变靶向药Adagrasib(MRTX849)的肺癌新药申请,国内患者可申请参加KRAS抑制剂Adagrasib临床试验

　　FDA接受MRTX849新药申请

　　第二款针对非小细胞肺癌的KRAS抑制剂，终于有望和患者们见面了!

　　根据2022年2月15日，Mirati Therapeutics发布的公告，FDA接受了Adagrasib(MRTX849)的新药申请，用于治疗经治的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。

　　该申请得到了Ⅱ期KRYSTAL-1试验数据的支持。该结果表明，以每天两次600 mg剂量给药时，患者能够获得比较理想的疗效。

　　根据已经公布的Ⅱ期试验数据，患者接受Adagrasib治疗的整体缓解率为43%，疾病控制率为80%。

　　而截至2021年6月15日更新的Ⅰ/Ⅰb期试验数据，患者的缓解率更高，为58%。中位随访17.3个月时，患者的中位治疗时间为9.5个月，中位缓解持续时间为12.6个月。值得注意的是，64%的患者仍在接受治疗，并且对药物有一定的反应。

　　至数据发布时，Adagrasib治疗的中位无进展生存期为8.3个月，仍有超过一半的患者保持生存，总生存期数据尚未达到。

国内开展临床实验：

一项在携带KRAS G12C突变的既往经治的非小细胞肺癌患者中评价MRTX849对比多西他赛的随机III期研究

主要标准：

1.        经组织学或细胞学确诊为存在KRAS G12C突变的NSCLC

2.        既往同时或先后接受过含铂（顺铂或卡铂）方案和免疫检查点抑制剂（即抗PD-1/PD-L1抑制剂）治疗，且在治疗期间或治疗后出现了客观疾病进展的晚期或转移性疾病。必须有既往疾病评估的源文件，以便研究者证明先前治疗期间或治疗之后的疾病进展

3.        根据当地产品说明书，具有可接受多西他赛治疗的资格

4.        不可切除、局部晚期或转移性疾病

5.        RECIST 1.1版，存在可评价或可测量病灶

6.        预期可获得代表性肿瘤样本（原发性或转移性、存档或新采集），用于KRAS G12C突变状态和相关基因改变的中心实验室检测（7张）

7.        年龄≥18岁

8.        预期寿命≥ 3 个月

9.        既往治疗的不良反应恢复至基线或1级（不包括脱发）

10.     ECOG 0-1

11.    具有符合方案要求的骨髓和器官功能

排除标准：

(1)     既往接受过靶向KRAS G12C的药物（例如AMG 510、 sotorasib）治疗

(2)     活动性脑部转移1或癌性脑膜炎

(3)     随机化前4周内进行过大手术。

(4)     存在有可能改变研究治疗吸收或无法吞服药物的肠道疾病史或胃部大手术史。

(5)     随机化前6个月内出现不稳定型心绞痛或心肌梗死；症状性或未控制的房颤；充血性心力衰竭≥NYHA 3级；卒中或短暂性脑缺血发作史。

(6)     QTc间期延长>480毫秒或有先天性长QT综合征家族史或病史。

(7)     入组研究前，需持续使用具有以下任何特征的药物且该药物无法转换为其他替代疗法：已知存在尖端扭转型室性心动过速风险；治疗指数窄的CYP3A底物；CYP3A和/或P-gp的强效诱导剂或抑制剂；BCRP强效抑制剂；质子泵抑制剂。

(8)     已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或者急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染2

(9)     已知或怀疑存在其他恶性肿瘤，在疾病评估期间可能被误认为是正在研究的恶性肿瘤。

(10) 妊娠或哺乳

(11) 对MRTX849制剂的任何成分过敏。

(12) 在首次研究给药前30天内接种过活疫苗/减毒疫苗。

(13) 既往接受过多西他赛治疗

临床药物：

联系方式：hao-1015 小杨